コリスチン耐性大腸菌の病原性を解明〜コリスチン耐性の獲得様式によって大腸菌の病原性が大きく異なる〜

 北海道大学大学院獣医学研究院、同大学One Healthリサーチセンターの佐藤豊孝准教授、酪農学園大学の田村豊名誉教授らの研究グループは、北海道大学総合イノベーション創発機構ワクチン研究開発拠点、札幌医科大学、大阪公立大学、信州大学等と共同で、多剤耐性菌に対して「最後の切り札」とされる抗菌薬のコリスチンについて、耐性の獲得様式によって大腸菌の病原性や生体内での生存性が大きく異なることを明らかにしました。(本研究には、医学部保健学科検査技術科学専攻長野則之特任教授(研究当時、信州大学大学院医学系研究科教授)、同研究科修了生林航さんが共同研究で関わっています。)
 薬剤耐性大腸菌の国際的ハイリスククローンST131を共通の遺伝的背景として、代表的な染色体性(pmrAB変異)及びプラスミド性(mcr遺伝子)のコリスチン耐性因子を導入した菌株を作製し、病原性・体内での増殖・コリスチン治療効果を比較しました。その結果、pIncI2_mcr-1プラスミド やpmrA変異では病原性が低下する一方、pIncFII_mcr-5プラスミドやpmrB変異では病原性が保たれ、コリスチン治療効果の減弱を引き起こしました。さらに、pIncI2_mcr-1プラスミド上の新規因子 VafA・VafBが、コリスチン耐性とは独立に細菌の増殖と病原性を抑制することを見いだしました。
 本成果は、コリスチン耐性菌の健康リスクが「耐性」の有無だけでは正確に把握できず、耐性様式ごとに病原性まで評価することが、正確な健康危害リスク評価に不可欠であることを示しています。
 なお、本研究成果は、2026年8月5日(水)公開の国際科学誌「eBioMedicine」にオンライン掲載されました。

 詳細は、以下の記事をご参照ください。(10月19日付けプレスリリースはこちら)

 Comparative in vivo evaluation of colistin resistance determinants in Escherichia coli clone ST131(英語)

※国際科学誌「eBioMedicine」のオンライン掲載記事へのリンクです。

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(本研究の概要図)