筋疾患

テーマ6:筋ジストロフィーをはじめとする難治性筋疾患の病態解明と新規治療法の開発

筋疾患研究チームは筋ジストロフィーといった難治性の筋肉の病気に関して,原因の解明と新たな治療法の開発に取り組んでいます.  特に,ジストロフィンの欠損によって発症するデュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)では病態に合わせた治療開発が進み,新しい治療薬を実際の患者さんに投与する治験も行われており,今後さらなる発展が期待される分野です.

  • 筋ジストロフィーをはじめとする筋疾患患者さんの筋生検,病理組織学的評価
  • 筋タンパク解析や遺伝子解析を用いた筋ジストロフィーの診断
  • 筋ジストロフィー患者さん由来のiPS細胞を用いた遺伝子治療の開発(エクソン・スキップ治療),
  • 筋ジストロフィーモデルマウス(mdxマウス)を使った病気のメカニズムに関する研究
  • 信州DMDネットワークと連携した筋ジストロフィー診療と治験主導

代表的な業績

  1. Nakamura A. Moving towards successful of exon-skipping therapy for Duchenne muscular dystrophy. X-linked dilated cardiomyopathy: a cardiospecific phenotype of dystrophinopathy. J Hum Genet. 62: 871–6, 2017.
  2. Nakamura A, Shiba N, Miyazaki D, Nishizawa H, Inaba Y, Fueki N, Maruyama R, Echigoya Y, Yokota T. Comparison of the phenotypes of patients harboring in-frame deletions starting at exon 45 in the Duchenne muscular dystrophy gene indicates potential for the development of exon skipping therapy. J Hum Genet. 62:459-463. 2017.
  3. Shiba N, Miyazaki D, Yoshizawa T, Fukushima K, Shiba Y, Inaba Y, Imamura M, Takeda S, Koike K, Nakamura A. Differential roles of MMP-9 in early and late stages of dystrophic muscles in a mouse model of Duchenne muscular dystrophy. Biochim Biophys Acta. 1852:2170-82. 2015.
  4. Miyazaki D, Nakamura A, Fukushima K, et al. Matrix metalloproteinase-2 ablation in dystrophin-deficient mdx muscle reduces angiogenesis resulting in impaired growth of regenerated muscle fibers. Hum Mol Genet. 20: 1787-99, 2011.
  5. Miyazaki D, Yoshida K, Fukushima K, Nakamura A, Suzuki K, Sato T, Takeda S, Ikeda S. Characterization of deletion breakpoints in patients with dystrophinopathy carrying a deletion of exons 45-55 of the Duchenne muscular dystrophy (DMD) gene. J Hum Genet. 54(2):127-30. 2009.

テーマ7:炎症性筋炎の予後改善を目指した臨床背景および筋病理の解析による難治性病態の解明研究

多発性筋炎および皮膚筋炎は、自己免疫の異常を原因とする炎症性筋疾患です。診断の確定には勿論, 病態の解明研究を行う上で、筋病理組織の評価は必須です。当科では、自ら筋生検を施行し、組織標本を作成して、筋病理の診断までを一貫して行っています。当科で研鑽を積めば、筋生検の技術を兼ねそろえた膠原病内科および脳神経内科専門医として活躍することができます。この技術は、速やかな診断と治療導入に生かされています。一方で、再発を繰り返す場合や、生命予後に直結する急速進行性間質性肺炎を合併する場合など、時に難治性経過である事も経験される疾患です。炎症性筋炎の検査・治療に長年従事してきた当科では、その臨床背景と筋の病理学的背景を解析して、有効な治療戦略の確立を目指した病態の解明研究を継続するとともに、多剤併用免疫抑制療法の迅速な導入による予後の改善に寄与しています。

代表的な業績

  1. Shimojima Y, Ishii W, Matsuda M, Tazawa K, Ikeda S. Coadministration of tacrolimus with corticosteroid accelerates recovery in refractory patients with polymyositis/ dermatomyositis: a retrospective study. BMC Musculoskelet Disord 13:228, 2012
  2. Shimojima Y, Ishii W, Matsuda M, Katoh N, Tazawa K, Sekijima Y, Ikeda S. Coadministration of cyclosporin a with prednisolone in acute interstitial pneumonia complicating polymyositis/dermatomyositis. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord 5:43-52, 2012
  3. Shimojima Y, Ishii W, Matsuda M, Ikeda S. Phenotypes of Peripheral Blood Lymphocytes and Cytokine Expression in Polymyositis and Dermatomyositis before Treatment and after Clinical Remission. Clin Med Insights Arthritis Musculoskelet Disord 5:77-87, 2012
  4. Ueno KI, Shimojima Y, Kishida D, Sekijima Y, Ikeda SI. Advantage of administering tacrolimus for improving prognosis of patients with polymyositis and dermatomyositis. Int J Rheum Dis 19:1322-1330, 2016
  5. Shimojima Y, Ishii W, Matsuda M, Kishida D, Ikeda S. Effective use of calcineurin inhibitor in combination therapy for interstitial lung disease complicated with dermatomyositis and polymyositis. J Clin Rheumatol 23: 87-93, 2017
  6. Shimojima Y, Matsuda M, Ishii W, Kishida D, Sekijima Y. T-cell receptor-mediated characteristic signaling pathway of peripheral blood T cells in dermatomyositis and polymyositis. Autoimmunity 50:481-90, 2017
  7. Ogawa Y, Kishida D, Shimojima Y, Hayashi K, Sekijima Y. Effective administration of rituximab in anti-MDA5 antibody‒positive dermatomyositis with rapidly progressive interstitial lung disease and refractory cutaneous involvement: A case report and literature review. Case Rep Rheumatol 2017:5386797, 2017