テーマ4：膠原病・炎症性リウマチ性疾患における難治性病態の解明と寛解導入治療開発を目指した研究

近年、膠原病・炎症性リウマチ性疾患の多くで、様々な治療薬の開発が進み予後の改善に結びついています。一方で、再発や種々の治療薬に治療抵抗性を示す場合も少なくありません。私たちの研究室では、難治性の原因解明を目指した研究を継続しています。特に、「免疫制御システム」の障害に焦点を当てた研究成果を報告してきました。膠原病および炎症性リウマチ性疾患において、再発なく完治に結びつく治療戦略の確立を目指して、以下の研究テーマを中心に取り組んでいます。

自己炎症疾患の概念が近年注目されており、自然免疫系の異常により炎症を主な病態とする疾患群を指します。家族性地中海熱(FMF)は最も代表的な自己炎症疾患で、典型的には３日前後で自然軽快する発熱発作を繰り返すことが特徴です。随伴症状として腹膜炎、胸膜炎、下肢の単関節炎、紅斑などがあり、長期に炎症を繰り返すとアミロイドーシスを合併することがあります。発作の予防にはコルヒチンが有効で、当科の集計ではFMFと診断された患者さんの約90％で有効性が認められました。

当科では原因遺伝子であるMEFV遺伝子検査を2003年より行っています。全国調査を含めたこれまでの研究、症例の蓄積により、遺伝子変異の種類や疾患の重症度が地中海地方とは異なること、変異のパターンと臨床像に相関があることなどを報告しています。また、他の多くの自己炎症疾患と異なり成人発症例が少なくなく、原因不明の繰り返す発熱として内科を受診することの多い疾患です(MEFV遺伝子検査のご相談はこちら)。

膠原病・炎症性リウマチ性疾患の診療体系では、エビデンスや専門家の合意に基づいた診療ガイドラインやリコメンデーションが作成・公表され、標準的推奨の観点から疾患分類や治療選択がなされる時代となっています。一方で発症早期には、非典型的な症状を呈する場合も少なからず経験されます。また、頻度の少ない希な症候を主症状として発症し、標準的分類基準に当てはまらない可能性も考慮されます。早期診断に基づく適切かつ迅速な治療の導入は、予後改善の必須事項と考えられます。当科では、教室内・学内はもとより学外施設との多施設共同研究を積極的に行い、以下の研究テーマを中心に、早期診断・早期治療導入に直結させるための臨床研究に取り組んでいます。