テーマ3：膠原病・炎症性リウマチ性疾患における難治性病態の解明と寛解導入治療開発を目指した研究

近年、膠原病・炎症性リウマチ性疾患の多くで、様々な治療薬の開発が進み予後の改善に結びついています。一方で、再発や種々の治療薬に治療抵抗性を示す場合も少なくありません。私たちの研究室では、難治性の原因解明を目指した研究を継続しています。特に、「免疫制御システム」の障害に焦点を当てた研究成果を報告してきました。膠原病および炎症性リウマチ性疾患において、再発なく完治に結びつく治療戦略の確立を目指して、以下の研究テーマを中心に取り組んでいます。

自己炎症性疾患は自然免疫系の異常を背景に、発熱や腹痛、皮疹、関節炎などの炎症を繰り返すことを特徴とします。家族性地中海熱(FMF)は最も代表的な自己炎症性疾患で、典型的には３日前後で自然軽快する発熱発作を繰り返します。随伴症状として腹膜炎、胸膜炎、関節炎、丹毒様紅斑などがあり、長期に炎症を繰り返すとアミロイドーシスを合併することがあります。発作の予防にはコルヒチンが有効で、当科の集計ではFMFと診断された患者さんの約90％で有効性が認められました。抗IL-1βモノクローナル抗体であるカナキヌマブも治療抵抗例に用いられます。

原因不明の発熱として病院を受診されますが、発作の時以外は症状がないため、診断までに長い年月を要することも少なくありません。当科では責任遺伝子であるMEFV遺伝子検査を2003年より行っています。全国調査を含めたこれまでの研究、症例の蓄積により、遺伝子変異の種類や疾患の重症度が地中海地方とは異なること、変異のパターンと臨床像に相関があることなどを報告しています(MEFV遺伝子検査のご相談はこちら)。FMF以外の疾患も含め、成人の自己炎症性疾患の診療経験が豊富な施設はまだ少なく、国内の診療・研究の拠点の一つとして活動を続けています。

県内・県外の病院や研究施設と協力し、レジストリを構築し積極的に臨床研究を行っています。一つの施設ではデータの質・量ともに限界がありますが、多施設のデータを集めることでより説得力のある知見を導き出すことができるようになります。同時に、他施設のメンバーとの意見交換やディスカッションを通して、新たな気づきや学びを得ることができます。

ANCA関連血管炎では発症早期から筋痛を自覚することが多く、初発症状となることがあります。血管炎の診断には病理組織学的所見が重要ですが、当科では発症早期の段階で骨格筋の画像評価、生検を行うことによって、壊死性血管炎の早期診断に寄与することを報告しています。血管炎は診断が遅れると不可逆的な臓器障害を引き起こすことがあり、精度の高い早期診断法の確立を目指して研究を発展させています。