産科婦人科学

概要

婦人科腫瘍学、生殖内分泌学、周産期医学

 

研究テーマ

婦人科腫瘍学領域では卵巣癌および子宮内膜癌の発生・進展の分子メカニズム解明から新しい治療法開発を目指して研究に取り組んでいる。また子宮頸部多嚢胞性病変を形成し、類似した臨床像を呈する分葉状頸管腺過形成(LEGH)と胃型腺癌の鑑別診断法やその癌化のメカニズム解明およびバイオマーカー探索を目指している。生殖内分泌学領域では子宮内膜症の研究、周産期医学領域では胎盤・胎児相関に関する研究に取り組む。

スタッフ

教授

塩沢丹里

准教授

宮本 強

講師

菊地範彦、小原久典

助教

安藤大史、布施谷千穂、井田耕一、樋口正太郎、竹内穂高

学生数

博士課程学生数

4名

主要な成果/Major Publications

子宮内膜症から発生する卵巣癌は増加し続けており、その発癌メカニズムの解明は新規治療法や予防法を確立するために重要である。我々は、子宮内膜症関連卵巣癌の発生・進展過程に炎症によるミスマッチ修復異常の誘発が関与すること、LCN2やSIRT1が高発現し、酸化ストレス耐性や抗がん剤耐性の獲得に関連することなどを見出してきた。子宮内膜癌については性ステロイドによる増殖調節機構を細胞周期調節因子の観点から解析しており、特にエストロゲンによるサイクリンD1誘導とプロゲステロンによるp27誘導の重要性を明らかにした。また、従来内膜癌をひき起こすと考えられていたエストロゲンがDNAミスマッチ修復能を高めることより、むしろ発癌予防作用を有する可能性を世界で初めて示した。子宮頸部ではLEGHと関連する病変、腺癌との臨床鑑別診断法を提示し、成果を挙げている。周産期学では、LCN2が初期胎盤形成における絨毛外トロホブラストの浸潤調節に関与することなどを報告している。

  1. Mvunta DH, Miyamoto T, Asaka R, Yamada Y, Ando H, Higuchi S, Ida K, Kashima H, Shiozawa T. SIRT1 Regulates the Chemoresistance and Invasiveness of Ovarian Carcinoma Cells. Transl Oncol. 2017; 10: 621-631.
  2. Ando H, Miyamoto T, Kashima H, Higuchi S, Ida K, Mvunta DH, Shiozawa T. Panobinostat Enhances Growth Suppressive Effects of Progestin on Endometrial Carcinoma by Increasing Progesterone Receptor and Mitogen-Inducible Gene-6. Horm Cancer. 2017; 8: 257-267.
  3. Yamada Y, Miyamoto T, Kashima H, Kobara H, Asaka R, Ando H, Higuchi S, Ida K, Shiozawa T. Lipocalin 2 attenuates iron-related oxidative stress and prolongs the survival of ovarian clear cell carcinoma cells by up-regulating the CD44 variant. Free Radic Res. 2016; 50: 414-425.
  4. Asaka R, Miyamoto T, Yamada Y, Ando H, Mvunta DH, Kobara H, Shiozawa T. Sirtuin 1 promotes the growth and cisplatin resistance of endometrial carcinoma cells: a novel therapeutic target. Lab Invest. 2015; 95:1363-1373.
  5. Kobara H, Miyamoto T, Suzuki A, Asaka R, Yamada Y, Ishikawa K, Kikuchi N, Ohira S, Shiozawa T. Lipocalin2 enhances the matrix metalloproteinase-9 activity and invasion of extravillous trophoblasts under hypoxia. Placenta. 2013; 34: 1036-1043.
  6. Fuseya C, Horiuchi A, Hayashi A, Suzuki A, Miyamoto T, Hayashi T, Shiozawa T. Involvement of pelvic inflammation-related mismatch repair abnormalities and microsatellite instability in the malignant transformation of ovarian endometriosis. Hum Pathol. 2012; 43: 1964-1972.
  7. Takatsu A, Shiozawa T, Miyamoto T, Kurosawa K, Kashima H, Yamada T, Kaku T, Mikami Y, Kiyokawa T, Tsuda H, Ishii K, Togashi K, Koyama T, Fujinaga Y, Kadoya M, Hashi A, Susumu N, Konishi I. Preoperative differential diagnosis of minimal deviation adenocarcinoma and lobular endocervical glandular hyperplasia of the uterine cervix: a multicenter study of clinicopathology and magnetic resonance imaging findings. Int J Gynecol Cancer. 2011; 21: 1287-1296.
  8. Horiuchi A, Hayashi T, Kikuchi N, Hayashi A, Fuseya C, Shiozawa T, Konishi I. Hypoxia upregulates ovarian cancer invasiveness via the binding of HIF-1α to a hypoxia-induced, methylation-free hypoxia response element of S100A4 gene. Int J Cancer. 2012; 131: 1755-1767.
  9. Miyamoto T, Kashima H, Suzuki A, Kikuchi N, Konishi I, Seki N, Shiozawa T. Laser-captured microdissection-microarray analysis of the genes involved in endometrial carcinogenesis: stepwise up-regulation of lipocalin2 expression in normal and neoplastic endometria and its functional relevance. Hum Pathol. 2011; 42: 1265-1274.
  10. Miyamoto T, Shiozawa T, Kashima H, Feng YZ, Suzuki A, Kurai M, Nikaido T, Konishi I. Estrogen up-regulates mismatch repair activity in normal and malignant endometrial glandular cells. Endocrinology. 2006; 147: 4863-4870.
  11. Shiozawa T, Miyamoto T, Kashima H, Nakayama K, Nikaido T, Konishi I. Estrogen-induced proliferation of normal endometrial glandular cells is initiated by transcriptional activation of cyclin D1 via binding of c-Jun to an AP-1 sequence. Oncogene. 2004; 23: 8603-8610.

一覧へ戻る