病理とは?

難しい質問になりますが、皆さんはどう考えますか。「病理」との最初の出会いは基礎医学科目としての病理学で、そこでは様々な疾患の成り立ちを勉強してもらうことになります。こうした知識の背景には、多数の症例を集めて解析した臨床病理学的研究から先端の分子生物学的アプローチを含めた実験的な研究まで膨大な研究の積み重ねがあり、病理学は基礎医学研究の一分野として位置づけられてきました。

「病理」はとても幅の広い分野で、こうした領域全てが「病理」なのですが、近年では最後に挙げた外科病理診断の需要が大きく拡大して、臨床医学としてもとらえることのできる病理診断学の比重が大きくなってきています。若干乱暴な言い方かもしれませんが、「病理」も臨床医学であり、医科大学の臨床各科において診断や治療に専念するグループがある一方で研究を主体に活動するグループがあるように、「病理」の枠の中でも病理診断に専念するグループや研究に専念するグループがある、というとわかりやすいかもしれません。メスを手に手術をすることが外科のidentity、というような意味で「病理」のidentityといえば組織標本を顕微鏡で覗くということになるのでしょう。形態情報を扱う研究をおこなうこと、あるいは外科医が日常診療で手術をこなしながら分子生物学的手法を含めた研究を遂行することもあるように、日常の病理診断をこなしながら研究を遂行することです。もちろん、病理診断に専念することも当然「病理」です。

私が従事した研究から一例を挙げましょう。節外性NK/T細胞リンパ腫は長らくリンパ系腫瘍としての位置づけが明らかではなく、炎症細胞を多く含むその組織像からは炎症性疾患として扱われる時期が長く続きました（致死性正中肉芽腫lethal midline granuloma）。また血管破壊性の組織像を呈することがあり、多発血管炎性肉芽腫症granulomatosis with polyangitis（ウェゲナー肉芽腫症Wegenerﾕs granulomatosis）との鑑別が問題とされました。病理医は診断に苦慮し、当然ながら患者は予後不良となる時期が長く続きました。1980年代以後、T細胞抗原受容体遺伝子再構成が明らかとなり、またバーキットリンパ腫から分離されたEpstein-Barr（EB）ウイルス研究の進展に伴い、この疾患はEBウイルス陽性のNKあるいはT細胞様の細胞の腫瘍性増殖であることが明らかにされ、EBウイルス遺伝子の発現を検討することで確定診断も容易となり、血液腫瘍の治療の進歩と相まって良好な予後を示す症例も多くなっています。現時点の診断学に習熟したとしても、必ずしも本質的に正しい診断に到達できるわけではなく、病理学における研究の重要性を認識していただけると思います。

研究の成果を取り込んだ病理診断学は常に進歩しつつあるもので、絶対的な完成されたものではありません。診断学の進歩の基盤となる疾患の病因・病態に迫る研究の充実を図らなければなりません。しかし未完成ながら病理診断学は軽視できません。その時点での形態観察のエッセンスが病理診断学であり、そのトレーニングからは数多くの研究のヒントが得られます。いま進めている研究プロジェクトの一つは、節外性NK/T細胞リンパ腫で認められる血管破壊病変がまさに血管炎病変に類似する点に着目して、EBウイルス遺伝子で誘導されるリンパ球の血管傷害性から血管炎症候群一般に外挿できる病変形成メカニズムを探ろうとするものです。