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基礎系 : 医学系専攻(博士課程)

器官制御生理学 

器官制御生理学

器官制御生理学


構成教員

教授 大橋俊夫 Toshio Ohhashi MD, Ph D
准教授 河合佳子 Yoshiko Kawai MD, Ph D
助教 安嶋久美子 Kumiko Ajima Ph D
助教 永井崇 Takashi Nagai MD, Ph D

研究室紹介と主な研究テーマ

私共の器官制御生理学講座は循環生理学、殊に末梢循環、微小循環、リンパ循環の生理・病態生理学的研究を半世紀近く行ってきた。その理由は、生命現象の本 質は生体を構成する細胞の周囲を取り囲む内部環境の恒常性の保持にあり、炎症、腫瘍、循環障害など生体病変のすべてはこの内部環境の破綻として初発してく るという事実に基づいている。

特にこの十数年は循環器病学、腫瘍学、免疫学を統合した新しいリンパ学の創生を目指して、リンパ循環の生理・薬理学、リンパ循環と自然免疫機能との連関、 リンパ節の循環動態学、リンパ浮腫治療を念頭においたリンパ管・リンパ節の再生医学、癌のリンパ行性転移とリンパ管新生との関係、センチネルリンパ節にお ける微小癌転移成立のための環境形成分子機構の解明などの研究を精力的に行っている。その研究成果の主なものは後に述べる国際専門誌に発表するとともに、 第1回、ならびに第3回のGordon Research Conference (Molecular Mechanisms in Lymphatic Function and Disease, 2004, 2008, Ventura, USA) Invited Lecture や第48回日本脈管学会総会 会長講演や第82回日本薬理学会総会 特別講演などで口頭でも発表してきた。同時にこうした研究には科学研 究補助金 基盤研究 (A),(B),(C), 萌芽研究、経産省地域コンソーシアム事業補助金、NEDOインテリジェント手術機器開発事業補助金などの多額の研究費が投入されている。さらに、大橋は NIHの補助を受けて発刊されているリンパ学の国際的専門誌Lymphatic Research and BiologyのAsian Editorも務めており、国際的にみて当教室がリンパ学研究の世界的研究室の1つに数えられている客観的評価と言うことが出来よう。さらにリンパ行性癌 転移研究については、スエーデンカロリンスカ研究所Cao教授と共同研究を実施しており、その成果はCancer Cell 6;333-345,2004に発表した。現在、教室員の保坂がポスドクとして留学してこの研究をさらに発展させている。また、医学教育の視点から自主研 究演習の医学科学生を毎年2-3名Cao研究室に派遣して、将来の医学研究者の育成についても努力している。加えて、当教室は日本リンパ学会の事務局を担 当しており、大橋はその学会の理事長として、本邦のリンパ学若手研究者の育成と学際的研究の推進にも心を砕いている。

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研究業績

  • 01.Kawai Y, Ohhashi T: Topics of physiological and pathophysiological functions of lymphatics. Current Mol Med; in press, 2009.
  • 02.Kawai Y, Kaidoh M, Yokoyama Y, Sano K, Ohhashi T: The chemokine CCL 2 facilitates ICAM-1-mediated interactions of cancer cells and lymphatic endothelial cells in sentinel lymph nodes. Cancer Sci; in press, 2009.
  • 03.Kawai Y, Kaidoh M, Ohhashi T: MDA-MB-231 produces ATP-mediated ICAM-1-dependent facilitation of the attachment of carcinoma cells to human lymphatic endothelial cells. Am J Physiol, Cell Physiol, 295; C1123-C1132, 2008.
  • 04.Ikomi F, Kawai Y, Nakayama J, Ogiwara N, Sasaki K, Mizuno R, Ohhashi T : Critical roles of VEGF C-VEGF receptor 3 in reconnection of the collecting lymph vessels in mice. Microcirculation 25; 1-13, 2008.
  • 05.Nagai T, Ikomi F, Suzuki S, Ohhashi T: In situ lymph dynamic characterization through lymph nodes in rabbit hind leg :Special reference to nodal inflammation. J Physiol Sci 58; 123-132, 2008.
  • 06.Koyama H, Kobayashi N, Harada M, Takeoka M, Kawai Y, Sano K, Fujimori M, Amano J, Ohhashi T, Kannagi R, Kimata K, Taniguchi S, Itano N: Significance of tumor-associated stroma in promotion of intratumoral lymphangiogenesis :Pivotal role of a hyaluroran-rich tumor microenvironment. Am J Pathol 172; 179-193, 2008.
  • 07.Li X, Mizuno R, Ono N, Ohhashi T: Glucose and glucose transporters regulate lymphatic pump activity through activation of the mitochondrial ATP-sensitive K+ channel. J Physiol Sci 58; 249-261, 2008.
  • 08.Suzuki S, Mizuno R, Ikomi F, Ohhashi T: Head-down tilt posture elicits transient lymphocyte mobilization from the iliac, but not mesenteric, lymph nodes of rats. J Appl Physiol 105; 1595-1601, 2008.
  • 09.Kawai Y, Hosaka K, Kaidoh M, Minami T, Kodama T, Ohhashi T: Heterogeneity in immunohistochemical, genomic, and biological properties of human lymphatic endothelial cells between initial and collecting lymph vessels. Lymphat Res Biol 6; 15-27, 2008.
  • 10.Kawai Y, Minami T, Fujimori M, Hosaka K, Mizuno R, Ikomi F, Kodama T, Ohhashi T: Characterization and microarray analysis of genes in human lymphatic endothelial cells from patients with breast cancer. Lymphat Res Biol 5; 115-126, 2008.
  • 11.Omachi T, Kawai Y, Mizuno R, Nomiyama T, Miyagawa S, Ohhashi T,   Nakayama J: Immunohistochemical demonstration of proliferating lymphatic  vessels in colorectal carcinoma and its clinicopathological significance. Cancer letters 246; 167-172, 2007.
  • 12.Imtiaz MS, Zhao J, Hosaka K, von der Weid P.Y, Crowe M, van Helden D.F: Pacemaking through Ca2+ stores interacting as coupled oscillators via membrane depolarization. Biophys J 92; 3843-3861. 2007.
  • 13.Ikomi F, Yokoyama Y, Ogiwara N, Sasaki K, Mizuno R, Ohhashi T: Recanalization of the collecting lymphatics in rabbit hind leg. Microcirculation 13; 365-376, 2006.
  • 14.Hosaka K, Rayner S.E, von der Weid P.Y, Zhao J, Imtiaz M.S, van Helden D.F: Calcitonin gene-related peptide activates different signaling pathways in mesenteric lymphatics of guinea pigs. Am J Physiol 290; H813-H822, 2006.
  • 15.van Helden D.F, Hosaka K, Imtiaz M.S: Rhythmicity in the microcirculation. Clin Hemorheol Microcirc 34; 59-66, 2006.
  • 16.Ohhashi T: Biological charactaristics of lymphatic endothelial cells with special reference to nitric oxide and lymphangiogenesis. Organ Microcirculation (Ishii H, et al eds.) Springer-Verlag, Tokyo, pp. 267-273, 2005.
  • 17.Ohhashi T, Mizuno R, Ikomi F, Kawai Y: Current topics of physiology and pharmacology in the lymphatic system. Pharmacol Ther 105; 165-188, 2005.
  • 18.Mizuno R, Ono N, Ikomi F, Ohhashi T: A new preparation for visualizing lymphatic flow pathway in isolated rat lymph nodes. Lymphat Res Biol 3; 127-136, 2005.
  • 19.Ono N, Mizuno R, Ohhashi T: Effective permeability of hydrophilic substances through walls of lymph vessels: roles of endothelial barrier. Am J Physiol 289; H1676-H1682, 2005.
  • 20.Ohhashi T: Lymphodynamic properties governing sentinel lymph node. Ann Surg Oncol 11; 275S-278S, 2004.
  • 21.Kousai A, Mizuno R, Ikomi F, Ohhashi T: ATP inhibits pump activity of lymph vessels via adenosine A1 receptors-mediated involvement of nitric oxide and ATP-sensitive K+ channels. Am J Physiol Heart Circ Physiol 287; H2585-H2597, 2004.
  • 22.Tsutsumida A, Hamada J, Tada M, Aoyama T, Furuuchi K, Kawai Y, Yamamoto Y, Sugihara T, Moriuchi T: Epigenetic silencing of E- and P-cadherin gene expression in human melanoma cell lines. Int J Oncol 25; 1415-1421, 2004.
  • 23.Cao R.H, Bjorndahl M.A, Relgar P, Clasper S, Gordon S, Gatter D, Meister B, Ikomi F, Ritsans T, Dissing S, Ohhashi T, Jackson D.G, Cao Y.H: PDGF-BB induces intratumoral lymphangiogenesis and promotes lymphatic metastasis. Cancer Cell 6; 333-345, 2004.

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