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基礎系 : 疾患予防医科学系専攻(独立専攻)

分子腫瘍学 

分子腫瘍学

分子腫瘍学


がん研究に関する教室紹介

私達の研究室では下記に示します研究テーマでも分かるように、がん細胞の不安定性などの基礎生物学もがん治療剤開発という臨床応用研究も車の両輪のように何れも重要と考えて行っています。

研究テーマ

  • 01.細胞骨格に着目したがん形質理解とその制御:
    アクチン細胞骨格制御分子カルポニンの遺伝子操作によって、癌の増殖や浸潤など悪性形質を制御する一方、正常細胞には接着能の増強を誘導し癌細胞の浸潤か ら守る、という好都合な細胞依存的形質発現をもたらす現象を見いだしました。この双方向性に有効な制がん研究の成果を臨床に応用したいと考えています。
  • 02.炎症・細胞計画死・不安定性に関するがんの生物学:
    アポトーシスの際に凝集体を形成し、炎症、細胞計画死、癌に深く関わる新規蛋白質ASCを見出しました。この蛋白質は、発癌を炎症や細胞計画死の側面から 理解するために良きプローブです。また、その遺伝子はメチレーションによって発現が低下することが分かり、ASCの研究はエピジェネティックスと癌細胞集 団の不均一性という癌の本質を理解する上でも、重要です。
  • 03.核骨格蛋白質:
    プロテインフォスファターゼ1に結合する新規核蛋白質Scapininを見出しました。この産物はアクチンとも相互作用が認められ、核と細胞質間を移動し 細胞の増殖や分化に関わる諸反応の場の理解に対して、新しいコンセプトを提供してくれそうです。最近細胞運動にも強く関わることが分かりました。今後の長 期的研究課題です。
  • 04.細胞外骨格特にヒアルロン酸:
    細胞外骨格(細胞外マトリックス)、細胞骨格、そして核マトリックスからなる一連の細胞骨格構造の乱れは癌形質を代表する特徴の一つです。機械シグナルが 細胞骨格成分を伝わって遺伝子発現を調節する機構(メカノトランスダクション)に着目した新しいコンセプトの癌治療法開発に挑戦しています。特にヒアルロ ン酸に着目した研究では、ヒアルロン酸が線維芽細胞を誘導したり、マクロファージを誘導することによって血管新生、リンパ管新生をもたらす作用を明らかに し、その詳細な作用機序を解明しています。
  • 05.固形がんの治療剤開発:
    がん組織が嫌気的であるという性質を利用した治療法の原理を示しました。現在、それを基盤として、大学発ベンチャー企業によって臨床応用を目指した薬の製剤化や安全性などの開発研究が進んでいます。

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過去5年の論文

  • 01.Kobayashi H, Sagara J, Kurita H, Morifuji M, Ohishi M, Kurashina K, Taniguchi S. Clinical significance of cellular distribution of moesin in parients with oral squamous cell carcinoma. Clin. Cancer Res. 10:572-580, 2004
  • 02.Itano N, Sawai T, Atsumi F, Miyaishi O, Taniguchi S, Kannagi R, Hamaguchi M, Kimata K Selective expression and functional characteristics of three mammalian hyaluronan synthases in oncogenic malignant transformation. J Biol Chem.279: 18679 -18687, 2004
  • 03.Yamamoto M,Yaginuma K, Tsutsui H, Sagara J, Guan X, Seki E, Yasuda K, Yamamoto M, Akira S, Nakanishi K, Noda T, Taniguchi S. ASC is essential for LPS-induced activation of procaspase-1 independently of TLR- associated signal adaptor molecules. Genes to Cells ,9(11):1055-1067,2004
  • 04.Ohtsuka T, Ryu H, Minamishima YA, Macip S, Sagara J, Nakayama KI, Aaronson SA ,Lee SW ASC is a Bax adaptor and regulates the p53-Bax mitochondrial apoptosis pathway. Nat. Cell Biol. 6: 121-128,2004
  • 05.Kobayashi H, Koike T, Nakatsuka A, Kurita H, Sagara J, Taniguchi S, Kurashina K Dihydropyrimidine dehydrogenase expression predicts survival outcome and chemosensitivity to 5-fluorouracil in patients with oral squamous cell carcinoma. Oral Oncology. 41:38-47, 2005
  • 06.Hattori Y, Takeoka M, Nakajima K, Ehara T, Koyama M. A heteroplasmic mitochondrial DNA 3310 mutation in the ND1 gene in a patient with type 2 diabetes, hypertrophic cardiomyopathy, and mental retardation. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 113:313-317,2005
  • 07.Taniguchi S. Suppression of cancer phenotypes through a multifunction actin binding protein, calponin,that attacks cancer cells and simultaneously protects the host from invasion. Cancer Science 96:738-746, 2005(Invited review).
  • 08.Moriya M, Taniguchi S, Peter Wu, Edvards Liepinsh, Gottfried Otting, Sagara J. Role of charged and hydrophobic residues in the oligomerization of the PYRIN domain of ASC. Biochemistry .Jan 18; 44(2):575-583, 2005
  • 09.Kanomata N, Yokose T, Kamijo T, Yonou H, Hasebe T, Itano N, Kimata K, Ochiai A. Hyaluronan synthase expression in pleural malignant mesotheliomas. Virchows Arch 446: 246-250 , 2005
  • 10.Yabushita H, Kishida T, Fusano K, Kanyama K, Zhuo L. Itano N, Kimata K, Noguchi M. Role of hyaluronan and hyaluronan synthase in endometrial cancer. Oncol Rep 13:1101-1105, 2005
  • 11.Ohta S, Edwin W.Lai, Taniguchi S, Arthur S.Tischler, Salvatore Alesci, Karel Pacak. Animal models of pheochromocytoma including NIH initial experience. Ann N Y Acad Sci. 1073:300-305, 2006
  • 12.Yu JW,Wu J, Zhang Z, Datta P, Ibrahimi I, Taniguchi S, Sagara J, Fernandes-Alnemri T, Alnemri ES. Cryoprin and pyrin activate caspase-1, but not NF-kappaB, via ASC oligomerization. Cell Death Differ. 13: 236-249, 2006
  • 13.Ota Machida E Malcolm V. Brock, Craig M. Hooker, Nakayama J, Ishida A, Amano J, Maria A. Picchi, Steven A. Belinsky, James G. Herman, Taniguchi S, Stephen B. Baylin Hypermethylation of ASC/TMS1 is a Sputum Marker for Late-Stage Lung Cancer. Cancer Res; 66(12): 6210-6218, 2006
  • 14.Takayuki Sasaki, Minoru Fujimori, Yoshinori Hamaji, Yoshihisa Hama, Ken-ichi Ito, JunAmano, Shun'ichiro Taniguchi. Genetically engineered Bifidobacterium longum for tumor-targeting enzyme-prodrug therapy of autochthonous mammary tumors in rats. Cancer Science, 97(7): 649 - 657, 2006
  • 15.Ogura T, Kobayashi H, Ueoka Y, Okugawa K, Kato K, Hirakawa T, Hashimoto S, Taniguchi S, Wake N, Nakano H. Adenovirus -mediated calponin h1 gene therapy directed against peritoneal Dissemination of ovarian cancer: bifunctional therapeutic effects on peritoneal cell layer and cancer cells. Clin Cancer Res.12 (17):5216-23, 2006
  • 16.Zhuo, L., Kanamori, A., Kannagi, R., Itano, N., Wu, J., Hamaguchi, M., Ishiguro, N., Kimata, K. SHAP Potentiates the CD44-mediated Leukocyte Adhesion to the Hyaluronan Substratum. J. Biol. Chem. 281:20303-20314, 2006
  • 17.Hasegawa K, Yoneda M, Kuwabara H, Miyaishi O, Itano N, Ohno A, Zako M, and Isogai, Z. Versican, a Major Hyaluronan-Binding Component in the Dermis, Loses its Hyaluronan-Binding Ability in Solar Elastosis. J. Invest. Dermatol.127(7):1657-63,2007.
  • 18.Nobuhisa T, Nakamoto Y, Okawa T, Takaoka M, Gundz M, Nagatsuka H, Tsujigiwa H, Shirakawa Y, Yamatsuji T, Haisa M, Matsuoka J, Nakajima M, Taniguchi S, Sagara J, Dong J, and Tanaka N. Translocation of Heparanase into Nucleus Results in Cell Differentiation. Cancer Sci.98(4):535-40, 2007
  • 19.Hamaji Y, Fujimori M, Sasaki T, Matsuhashi H, Matsui-Seki K, Shimatani-Shibata Y, Kano Y,Amano J, and Taniguchi S. Strong Enhancement of Recombinant Cytosine Deaminase Activity in Bifidobacterium longum for Tumor Targeting Enzyme-Prodrug Therapy. Biosci. Biotechnol Biochem;71(4):874-883 ,2007
  • 20.Fujihara N, Yamauchi K, Hirota-Kawadobora M, Ishikawa S, Tozuka M, Ishii E, Katsuyama T, Nobuo Okumura, Taniguchi S In vitro expression of β-thalassemia gene (IVS1-1G>C) reveals complete inactivation of the normal5 splice site and alternative aberrant RNA splicing. Ann Clin Biochem. 44(Pt6):573-8,2007

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  • 21.Koyama H., Hibi T., Isogai Z., Yoneda M., Fujimori M., Amano J., Kawakubo M., Kannagi R., Kimata K.,Taniguchi S., Itano N. Hyperproduction of Hyaluronan in Neu-Induced Mammary Tumor Acceletrates Angiogenesis through Stromal Cell Recruitment: Possible Involvement of Versican /PG-M. Am. J.Pathol. 170(3):1086-1099, 2007.
  • 22.Takahashi Y, Katai N, Murata T, Taniguchi S, Hayashi T Development of spontaneous optic neuropathy in NF-kBp50-deficient mice; Requirement for NF-kBp50 in ganglion cell survival. Neuropath, Applied Neurobiol. 33(6):692-705,2007
  • 23.Taniguchi S, Sagara J. Regulatory molecules involved in inflammasome formation with special reference to a key mediator protein, ASC. Semin Immunopathol. 29(3):231-238. Epub2007 Sep 6(Invited review).
  • 24.Hidaka A, Hamaji Y, Sasaki T, Taniguchi S, Fujimori M. Exogeneous cytosine deaminase gene expression in bifidobacterium breve Ⅰ-53-8w for tumor-targeting enzyme/prodrug therapy. Biosci. Biotechnol. Biochem. 71(12):2921-2926,2007
  • 25.Sakai A, Akifusa S, Itano N, Kimata K, Kawamura T, Koseki T, Takehara T, Nishihara T. Potential role of high molecular weight hyaluronan in the anti-Candida activity of human oral epithelial cells. Med Mycol. 45:73-79, 2007.
  • 26.Yana I, Sagara H, Takaki S, Takatsu K, Nakamura K, Nakao K, Katsuki M, Taniguchi S, Aoki T, Sato H, Weiss SJ, Seiki M. Crosstalk between neovessels and mural cells directs the site-specific expression of MT1-MMP to endothelial tip cells. J.Call Sci. 1;120(9):1607-1614, 2007.
  • 27.Ohta S, Taniguchi S, et al Metastasis-associated gene expression profile of liver and subcutaneous lesions derived from mouse pheochromocytoma cells. Molecular Carcinogenesis.47:245-251, 2008
  • 28.Koyama H, Kobayashi N, Harada M, Takeoka M, Kawai Y, Sano K, Fujimori M, Amano, J., Ohhashi, T., Kannagi, R., Kimata, K., Taniguchi, S., and Itano, N. Significance of Tumor-Associated Stroma in Promotion of Intratumoral Lymphangiogenesis: Pivotal Role of a Hyaluronan-Rich Tumor Microenvironment. Am. J. Pathol.172:179-193, 2008.
  • 29.Yanagisawa Y, Takeoka M, Ehara T, Itano N, Miyagawa S, Taniguchi S. Reduction of Calponin h1 expression in human colon cancer blood vessels European Journal of Surgical Oncology 34:531-537, 2008
  • 30.Itano N, Kimata K. Altered hyaluronan biosynthesis in cancer progression Seminars in Cancer Biology 18:268-274, 2008
  • 31.Yajima N, Takahashi M, Morimoto H, Shiba Y, Takahashi Y, Masumoto J, Ise H, Sagara J, Nakayama J, Taniguchi S, Ikeda U. Critical role of bone marrow apoptosis-associated speck-like protein, an inflammasome adaptor molecule, in neointimal formation after vascular injury in mice. Circulation 107:3079-3087,2008
  • 32.Benoit BN, Kobayashi M, Kawakubo M, Takeoka M, Sano K, Zou J, Itano N, Tsutsui H, Noda T, Fukuda M, Nakayama J, Taniguchi S. Role of ASC in the Mouse Model of Helicobacter pylori Infecion. J.Histochem & Cytochem.271:9-12,2008
  • 33.Junji Sagara, Toshiaki Arata, Shunichiro Taniguch Scapinin, the Protein Phosphatase 1 Binding Protein, Enhances Cell Spreading and Motility by Interacting with the Actin Cytoskeleton Plos(印刷中)
  • 34.谷口俊一郎
    嫌気性菌を用いた固形がんの治療 実験医学 27(2);191-196,2009

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